聚焦 | 期望已久的Biogen阿兹海默病临床结果新鲜出炉

▎药明康德/报道

上周，第九届阿兹海默病临床试验会议（CTAD）在美国加州圣地亚哥举行。

近日，Biogen公司在会议上公布了aducanumab的1b期（PRIME）临床研究的最新数据，针对早期阿兹海默病（AD）的治疗。此次公布的数据包括来自1b期研究滴定队列（安慰剂对照）的中期结果以及来自长期延长研究（LTE）的第一年数据。该结果也将支持正在进行的使用aducanumab治疗早期AD的3期阶段临床试验研究。

AD是一种进行性神经退行疾病，其特征在于认知衰退和行为障碍，最终导致不能进行日常活动。据2010年数据统计，全世界约有2500万AD患者。多年医学研究表明该疾病在临床诊断的症状出现多年之前，相关病生理变化就已经存在了。随着AD疾病的进展，相关的认知障碍、行为变化和功能障碍开始逐步显现。AD患者大脑内β淀粉样蛋白的非正常堆积会影响神经元的正常功能，并导致神经细胞的凋亡。因此，如何将这种沉积蛋白清除出大脑便成为了目前AD研究的重点之一，有望成为治疗的突破口。

Aducanumab（BIIB037）是Biogen正在开发用于治疗早期AD的在研新药，它是利用Neurimmune公司的RTM（Reverse Translational Medicine，反向转化医学）技术平台而获得的。研究人员对比了来自无认知障碍健康老年受试者和具有异常缓慢认知衰退的障碍性老年受试者的B细胞文库，然后获得了aducanumab人源重组单克隆抗体。该创新型药物可靶向聚集形式存在的β淀粉样蛋白，选择性地和脑内的淀粉样斑块结合，然后通过激活免疫系统，将沉积蛋白清理出大脑。2016年9月，美国FDA授予了aducanumab快速通道资格。

该1b期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多剂量研究，在197名轻度AD患者中评估了aducanumab的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和临床效果。

1b期研究包括了体重每公斤1毫克（n=31）、3毫克（n=33）、6毫克（n=30）和10毫克（n=32）的固定剂量组；滴定方案组（n=23）和合并的安慰剂组（n=48）。该研究还包括了完成研究一年后安慰剂对照部分患者的长期延长研究（LTE）。在CTAD会议上公布的aducanumab相关数据与先前该研究的结果分析一致。在54周时，相对于安慰剂组，所有固定剂量组中观察到了淀粉样蛋白斑块统计学上的显著减少：1mg/kg[-0.050（p<0.05）]、3mg/kg [-0.130（p<0.001）]、6mg/kg [-0.206（p <0.001）]、10mg/kg [-0.263（p <0.001）]和滴定组[-0.171（p<0.001）]。

▲Aducanumab治疗（右）可减少淀粉样蛋白斑块（图片来源：Fortune ）

同时，LTE研究前12个月的探索性终点分析也表明，用aducanumab治疗长达24个月后，患者继续在淀粉样蛋白斑的减少量方面具备功效。

Aducanumab目前正在两个全球性3期临床试验ENGAGE和EMERGE中被评估，旨在研究其在早期阿兹海默病患者中减缓认知障碍和残疾进展的安全性和有效性。

▲Biogen的临床开发副总裁Samantha Budd Haeberlein博士（图片来源：LinkedIn ）

“在CTAD会议上更新的数据支持了aducanumab的1b期研究中先前看到的阳性良好结果，并且我们在治疗达两年患者中观察到了效应，”Biogen的临床开发副总裁Samantha Budd Haeberlein博士说道：“我们致力于推进全球范围的aducanumab 3期临床项目，同时增加对阿兹海默病的了解，发掘更多创新治疗方法。”

参考资料：

[1] Biogen Presents Data from Phase 1b Study of Investigational Alzheimer’s Disease Treatment Aducanumab at 2016 Clinical Trials on Alzheimer’s Disease Meeting

[2] World Health Organization Dementia a Public Health Priority.

[3] Biogen官方网站